Témoin d'un meurtre commis par un truand et une femme flic, un fumeur de marijuana et son dealer se retrouvent traqués par des tueurs.
Dale Denton, 25 ans, a tout pour lui : un bon job, qui consiste à envoyer un avis juridique à une personne, sa petite copine, Angie, plus jeune que lui de sept ans et nage dans la drogue grâce à Saul Silver, son dealer, qui lui fait goûter une drogue nommé « ananas express ». Mais la vie du jeune homme va basculer quand un soir où il doit faire une saisie au domicile d'un certain Ted Jones, Dale assiste à un meurtre en direct commis par Jones, qui s'avère être un truand et par une policière corrompu, Carol Brazier. Pris de panique, il part précipitamment en laissant tomber son joint contenant de la « ananas express », que Saul est le seul à vendre en ville. Cet indice va alors remonter jusqu'à celui-ci et le témoin oculaire qui va l'entraîner dans une course effrénée contre les bandits qui les poursuivent pour les tuer.