Soldat fatigué et usé John Rambo est de retour, dans son ranch familial aux Etats-Unis. 11 ans plus tard, on le retrouvre au milieu de ces chevaux. Mais la guerre a beau être finie, l'ex fidèle du Colonel Trautman est confronté à ses démons. Sa retraite est loin d'être paisible. Rambo souffre du syndrome stress post-traumatique des anciens combattants. Mais une nouvelle mission l'attends. Il doit se rendre au Mexique pour sauver la fille d'un ami, kidnappée par un Cartel de la drogue mexicain.