Après de nombreuses tentatives ratées, les frères Dalton se concentrent avec toujours autant d'énergie sur leur principal objectif : s'évader du pénitencier ! Il y va de leur réputation ! Malgré l'aide de Ma Dalton et l'obstination de Joe, et sans doute beaucoup à cause de Rantanplan, le chien le plus stupide de l'Ouest, les Dalton finissent inexorablement par retourner dans leur cellule. Les quatre frères sont entourés des personnages qui ont fait le succès de la bande dessinée : outre Ma Dalton et Rantanplan, Melvin Peabody, le directeur du pénitencier, mademoiselle Betty, l'animatrice culturelle, et les deux gardiens, Pete le petit et Emett le grand.