마스체라노는 2010년 스페인 명가 원더풀바둑이＼［ ＨOＮ２００．ＣＯＭ ］＼바르셀로나로 이적해 최전성기를 맞았다. 스페인 프리메라리가 우승 4회, 유럽챔피언스리그 우승 2회, 코파 델 레이(스페인 국왕컵) 우승 4회 등을 달성했다.

전성기가 지난 뒤에는 중국 무대를 거쳐 지난해부터 아르헨티나 에스투디안테스서 뛰었다. 마스체라노는 "아르헨티나서 커리어를 끝낼 수 있게 해준 구단에 감사하다"고 고마움을 표했다.

마스체라노는 아르헨티나 대표팀의 전설적인 미드필더로도 이름을 남겼다. A매치 147경기에 출전해 3골을 기록했다. 2014 브라질 월드컵 준우승 멤버이자 2008 베이징 올림픽 금메달 일원으로 활약했다.