Im fahrerorientierten Cockpit genießen Fahrer und Beifahrer der F SPORT Modelle den Komfort der vom LC Coupé inspirierten Sitze. Abhängig von der Ausstattungslinie verfügen die Sitze über EcoLuxe-Bezüge, Leder oder Semianilinleder. Der natürliche Lenkradwinkel, die Positionierung der Pedale und die optionale 16-Wege-Sitzverstellung unterstützen auch auf langen Dienstreisen eine entspannende Sitzposition. Im Blickfeld des Fahrers befinden sich ein optionales Head-up-Display und ein 12,3-Zoll-Bildschirm für das Lexus Premium Navigationssystem. Das Mark Levinson PurePlay Sound System mit 17 Lautsprechern liefert ein kristallklares Klangerlebnis, während die Fondinsassen von über einem Meter Beinfreiheit profitieren – auf ausstattungsabhängig beheizbaren Sitzen.
Maßstäbe setzt der ES 300h auch in Sachen Sicherheit – mit dem Lexus Safety System +, der hochfesten Plattform und serienmäßig zehn Airbags. Im Euro NCAP Testergebnis 2018 erhielt das Fahrzeug die Höchstwertung von fünf Sternen. Der ES 300h wird von der vierten Generation des Lexus Hybrid Drive angetrieben und ist auch als dynamischer ES 300h F SPORT erhältlich. Produziert wird das Modell im preisgekrönten Werk Kyushu in Japan.