Alice (Mila Jovovich) erwacht ohne jegliche Erinnerungen in einer Villa. Kurze Zeit später wird diese von einer Gruppe Elitesoldaten gestürmt. Gemeinsam mit Matt (Eric Mabius) und Spence (James Purefoy) wird Alice in ein unterirdisches Labor gebracht, wo sie erfährt, dass auch sie Teil des Teams ist. Während den Forschungsarbeiten der Umbrella Corporation kam es zu einem Unfall. Alice und ihr Team müssen nun das tödliche Virus aufhalten.

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